PERSONAJES VILLANOS

*Mojo Jojo: El archienemigo de las chicas Es el ex asistente del profesor Utonio que, cuando éste estaba batiendo los ingredientes para crear a la niñita perfecta, le hizo derramar la sustancia X. Así es como él mismo se tortura recordando que fue el responsable del nacimiento de las chicas. Durante la explosión que creo a las chicas, un poco de la radiación lo alcanzó y lo convirtió en una mutación súper inteligente de un mono.

*Fuzzy Lumpkins (Peludito en Latinoamérica/Fosi Chinchón en España): Es uno de los enemigos de las chicas.Siempre torpe.Es un monstruo rosado, con antenas y ropas campesinas, campesino que siempre es feroz y no quiere que le den nada, ni que toquen lo que es de su propiedad. Mientras tanto esta enamorado de su gaita. Originalmente este fue el primer villano en aparecer en el proyecto de Craig McCracken para Hanna-Barbera.

*Banda Ameba: Son una banda de enemigos de las chicas. Sólo tienen una célula. No tienen superpoderes y no saben hacer maldades, es así como en el episodio donde aparecen, las chicas se ven "forzadas" a ayudarlos enseñándoles cómo ser malvados.

*Los Mohosos: Son un grupo de pandilleros sin superpoderes (a excepción de un capítulo, en el que obtuvieron poderes por comer mucha comida chatarra y caramelos que robaron de una tienda) que se dedican a hacer crueldades por la ciudad. Parecen adolescentes mutantes puesto que su piel es verde. El líder se llama Liquen y siempre usa gafas oscuras, otro de los integrantes se llama Serpiente, su lengua parece de serpiente, otro se llama Arturo, le dicen pequeño Arturo porque es el más chico, Cerebro es otro de ellos, no habla, pero cuando se transforma en alguien puede hablar, Billy es el más grande y gordo, aunque un poco ingenuo.

*Him (Él en Latinoamérica/Ese en España): Una entidad malvada sobrenatural. Parece ser medio afeminado en ciertos momentos pero demuestra su maldad en la mayor parte de los episodios donde aparece.

*Sedusa: Una mujer capaz de controlar su pelo para que ataque a las personas. Originalmente su nombre se basa en "Medusa" de una leyenda griega (una mujer que con la mirada puede convertir en piedra a las personas y cuyo pelo lo integran serpientes) y de su gran habilidad de seducir a los hombres. En el episodio donde secuestra a la señorita Bello, ella seduce justamente al alcalde.

*Princess Morebucks (Princesa Masplata en España): Una niña extremadamente rica y odiosa que deseaba ser como las Chicas Superpoderosas. Consiguió un vestido amarillo similar al de las chicas, pero metálico, y tras no ser aceptada por estas por usar medios peligrosos para salvar a Saltadilla, se volvió su enemiga, ella siempre engaña a su padre para que le de todo lo que ella quiere.

*The Rowdyruff Boys (Los Chicos Superpoderosos en Latinoamérica/Los Supernenes en España): Son un trío de niños cuyas características físicas son similares a las de las chicas y los mismos poderes, siendo igual o más fuertes que ellas, fueron creados por Mojo Jojo en la cárcel a partir de bellos, caracoles, la cola de un perro, y agua de un inodoro usado que se puede decir que era la Sustancia X, el nombre de estos chicos son:
Brick/Ladrillo (España): Él es la contraparte de Pétalo solo que su color de ropa y de ojos es rojo, es líder del grupo, en su primera aparición tiene el pelo corto pero en la segunda tiene el pelo largo como Pétalo solo que este terminan en puntas y usa una gorra roja.
Butch/Carnicero (España): Él más agresivo del grupo, es la contraparte de Cactus, también usa el color verde en su ropa y color de ojos pero es de una tonalidad más oscura, es torpe y suele emocionarse mucho con los juegos.
Boomer/Trueno (España): Él es la contraparte de Burbuja y también usa el color azul en su ropa y color de ojos pero es de una tonalidad más oscura, es igual que Burbuja es algo ingenuo y según sus hermanos es un bobo.
Ellos estuvieron a punto de destruir a las chicas pero ellas se salvan y después ellas los destruyen dándoles un beso, pero mucho después fueron reconstruidos por
"Él": Viendo que son los únicos que pueden vencer a las chicas y su única debilidad son los besos de estas, haciéndolos inmunes a los besos de las chicas y fortalecerse de ellos haciéndolos más grandes gracias a una vacuna, pero se encogen cuando pasan una vergüenza. Tiempo después Mojo Jojo y "Él" se pelean para ver quien es el verdadero padre de estos chicos.

*Blossman: Sólo apareció en el musical de Las Chicas Superpoderosas. Es probablemente, el villano más fuerte y poderoso de las Chicas Superpoderosas. Es un duende pequeño de pelo verde y una corta y verde barba. Cuando las chicas perdieron ante sus enemigos, el apareció y se ofreció a acabar con todo el mal de la ciudad a cambio de los poderes de las chicas. Ellas aceptaron, y el, por medio de un hechizo destruyo el mal de la ciudad, dejando a las chicas normales como todos los demás. Todos le agradecen por "librarlos" del mal, y lo tratan como una especie de dios, al que le brindan culto en su rosa gigante que el hizo en el medio de la ciudad. Pronto las chicas reflexionan con ayuda del Profesor de que las verdaderas intenciones de Blossman son que las personas por medio del favor de quitar el mal del mundo se cieguen por la luz, perdiendo su humanidad, y lo traten como a un ser superior. Gracias a eso las chicas recuperan sus poderes, porque si el está haciendo el mal, se rompe su trato, ya que el trato decía: "Los librare del mal a cambio de sus poderes", y las chicas van en camino a la rosa gigante para enfrentar a Blossman. Tras una gran batalla Blossman es vencido, liberando a los ciudadanos de su malvada tiranía.